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Come funziona negli uomini:
Il testosterone è fondamentale per il desiderio sessuale, la funzione e l'eccitazione negli uomini. [20] [21] L'aromatizzazione del testosterone nell'estrogeno estradiolo sembra essere parzialmente responsabile degli effetti del testosterone sul desiderio sessuale e sulla funzione negli uomini. [22] [23] [24] La riduzione 5α del testosterone nel più potente diidrotestosterone androgeno (DHT) può avere un piccolo contributo agli effetti del testosterone sul desiderio sessuale e sulla funzione negli uomini. [25] Sulla base della ricerca sugli animali, i metaboliti del DHT inclusi i neurosteroidi e gli estrogeni deboli 3α-androstandiolo e 3β-androstandiolo possono essere coinvolti nella funzione sessuale negli uomini. [26] [27] [28]
Gli uomini sperimentano disfunzioni sessuali a livelli di testosterone inferiori a 300 ng / dL, con uomini che hanno livelli di testosterone di circa 200 ng / dL che spesso sperimentano tali problemi. [29] La completa perdita di produzione di testosterone testicolare con livelli di testosterone entro l'intervallo di castrato (riduzione del 95%, in media di 15 ng / dL) con castrazione chirurgica o medica causa profonde disfunzioni sessuali negli uomini. [30] [31] Combinata marcata soppressione della produzione di testosterone testicolare conseguente livelli di testosterone di sopra della gamma castrazione / femmina (70 all'80% di diminuzione, a 100 ng / dl in media) e marcati androgeni recettore antagonismo con alto dosaggio ciproterone acetato monoterapia provoca disfunzione sessuale profonda negli uomini. [30] [32] Il trattamento di uomini con la castrazione medica e aggiungere-back di più dosi di testosterone per ripristinare i livelli di testosterone (ad una portata di circa 200 a 900 ng / dL) ha dimostrato che la dose-dipendente testosterone restaurato il desiderio sessuale e la funzione erettile negli uomini. [33] -Alto dosaggio monoterapia con un antagonista del recettore degli androgeni come bicalutamide o ENZALUTAMIDE, che conserva i livelli di testosterone e estradiolo, ha un minimo a moderato effetto negativo sul desiderio sessuale e la funzione erettile nei nonostante la forte blocco del recettore degli androgeni. [30] [34] [35] [36]
L'integrazione con estradiolo mantiene un maggior desiderio sessuale negli uomini con castrazione chirurgica o medica [24]. La terapia con estrogeni ad alto dosaggio, che provoca una marcata o completa soppressione della produzione di testosterone testicolare in modo tale che i livelli di testosterone rientrino nell'intervallo di castrazione (riduzione del 95%, inferiore a 50 ng / dL), causa un calo del desiderio sessuale e della funzione [24]. [37] [38] Tuttavia, la funzione e l'attività sessuale sembrano essere significativamente migliori con la terapia con estrogeni ad alte dosi che con la castrazione chirurgica. [22] [23] [24] Il trattamento di uomini con la castrazione medica e testosterone add-back per ripristinare i livelli di testosterone, con o senza l'anastrozolo inibitore dell'aromatasi, ha dimostrato che la prevenzione della conversione del testosterone in estradiolo parzialmente impedito il ripristino del desiderio sessuale e la disfunzione erettile dal testosterone negli uomini. [33 ] Tuttavia, questo non era il caso in un altro studio con un disegno simile che utilizzava il testolattone inibitore dell'aromatasi. [23] Gli uomini con carenza di aromatasi e sindrome da insensibilità agli estrogeni, e quindi deficit di estrogeni, sembrano avere normale desiderio sessuale, funzione e attività. [23] [22] Tuttavia, l'integrazione di estradiolo in alcuni uomini con carenza di aromatasi ha aumentato il desiderio e l'attività sessuale ma non in altri uomini con deficit di aromatasi. [23] [22] [39] Il trattamento con il tamoxifene selettivo antiestrogenico del modulatore del recettore dell'estrogeno (SERM) è stato trovato per diminuire il desiderio sessuale negli uomini trattati con esso per il cancro al seno maschile. [40] Tuttavia, altri studi non hanno trovato o segnalato una diminuzione della funzione sessuale negli uomini trattati con SERM tra cui tamoxifene, clomifene, raloxifene e toremifene. [23] [41]
Gli inibitori della 5α-reduttasi, che bloccano la conversione del testosterone in DHT, comportano un lieve aumento del rischio di disfunzione sessuale con un'incidenza di diminuzione della libido e disfunzione erettile di circa il 3 al 16%. [42] [43] [25] Il trattamento di uomini sani con dosaggi multipli di testosterone enantato, con o senza la dutasteride dell'inibitore della 5α-riduttasi, ha mostrato che la dutasteride non influenzava in modo significativo i cambiamenti nel desiderio e nella funzione sessuale. [44] [25] Il trattamento di uomini con terapia ad alto dosaggio con bicalutamide, con o senza la dutasteride dell'inibitore della 5α-riduttasi, ha mostrato che la dutasteride non influenzava significativamente la funzione sessuale. [45] La terapia combinata ad alto dosaggio con bicalutamide più dutasteride ha mostrato meno disfunzione sessuale rispetto alla castrazione medica in modo simile alla monoterapia con bicalutamide ad alto dosaggio. [46]
Trattamento di uomini con altissima dosaggio DHT (un androgeno non aromatizable), che ha comportato un aumento dei livelli di DHT di circa 10 volte e completa soppressione dei livelli di testosterone e estradiolo, ha mostrato che nessuna delle misure della funzione sessuale erano significativamente cambiato con l'eccezione di una leggera ma significativa diminuzione del desiderio sessuale. [41] [47] [25] Il trattamento di uomini ipogonadici con il testosterone aromatizzabile undecanoato e il mesterolone non aromatizzabile ha mostrato che il testosterone undecanoato ha prodotto migliori miglioramenti nell'umore, libido, erezione ed eiaculazione rispetto al mesterolone. Tuttavia, il dosaggio di mesterolone potrebbe non essere ottimale.
FONTE: Wikipedia inglese tradotta con Google Traduttore.
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